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股動脈輸入人臍帶間充質干細胞治療糖尿病足的分化和修復機制研究
發布時間 : 2019-06-05
        1.主要研究內容  (1)證實臍帶間充質干細胞治療糖尿病足大鼠的安全性、有效性。  (2)闡明干細胞能定位于受傷的組織、血管、神經,并能分化為相應的細胞,同時分泌相關因子及蛋白  (3)闡明臍帶間充質干細胞對于創傷修復、神經修復、血管修復的可能機制;及人臍帶間充質干細胞在大鼠體內可能的代謝、分化規律。  2.發現點創新點  (1)經過人臍帶間充質治療后速度明顯加快;人臍帶間充質干細胞能有效的分布、定位于糖尿病足受損傷部位,并可能通過促進干細胞進一步分化為表皮干細胞而起作用,同時通過促進膠原蛋白I(collegan I)、膠原蛋白III(collegan III)的分泌,起到促進傷口愈合的作用。  (2)股動脈輸注人臍帶間充質干細胞可促進糖尿病足大鼠神經生長因子分泌、神經絲蛋白合成及新生血管形成,進一步促進神經結構及功能恢復。  (3)經股動脈輸注人臍帶間充質干細胞可修復血管內皮損傷,并通過對VEGF、VEGFR-2的作用參與并促進新生血管生成,改善糖尿病足大鼠后肢微循環。  3.發現點的科學價值(發現的重要性,理論學說上的創見和研究方法、手段的創新程度,推動本學科或相關學科及分支學科發展的作用,對經濟建設和社會發展的影響)  糖尿病足是糖尿病常見的慢性并發癥之一,由于病變累及血管和神經導致足部潰爛,致殘率較高,嚴重影響患者的生活質量。傳統的內、外科治療方法均有一定的局限性,療效有限。由于臍帶間充質干細胞體外培養可以分化為血管內皮細胞、胰島素樣細胞、神經細胞等,前期本課題組用骨髓間充質干細胞治療糖尿病下肢缺血大鼠取得了明顯的效果。本課題采用異體臍帶間充質干細胞經股動脈選擇性輸入患側下肢,旨在促進血管重建和神經修復,進而促進創面愈合,減少復發。通過采用超順磁氧化鐵顆粒(SPIO)示蹤法和對從創口取材進行多色熒光原位雜交探針等分子檢測技術跟蹤異體干細胞在體內的生物分布,研究干細胞多向分化潛能,探索參與機體多種組織和機能修復的作用機制。國內外多用骨髓間充質干細胞治療糖尿病足,但臍帶間充質干細胞股動脈輸入治療糖尿病足國內外未見文獻報道,同時對探討分化修復機制的研究方案具有原創性。利用糖尿病足的潰爛創面進行局部組織取樣,根據HLA的差異性區分異體來源干細胞,通過對干細胞和分化細胞表型和細胞因子的測定,可以較為詳盡地研究干細胞在毛細血管末端、神經末梢、組織間隙的分布,干細胞的分化階段和功能特點,深入探索其在參與傷口愈合、神經修復、血管重建方面發揮的作用機制,為糖尿病足的治療提供了理論基礎,為糖尿病足的治療提供新的方法及思路,因此該研究具有很高的學術價值及社會經濟效益。

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